Предполагается, что дисульфирам — потому что мы говорим о нем — также помогает при нарушениях, вызывающих повреждение легких, вызванное иммунной системой.
Статья на эту тему появилась в "Journal of Experimental Medicine". Его авторы обнаружили, что препарат под названием дисульфирам, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) более 70 лет назад для лечения алкоголизма, защищает грызунов от иммуноопосредованного поражения легких .
Результаты были подтверждены в двух отдельных экспериментах: на животных, инфицированных коронавирусом SARS-CoV-2, и на животных с синдромом легочной недостаточности под названием TRALI (острое трансфузионное повреждение легких — ред.), который в редких случаях возникает после переливания крови.
В настоящее время известно, что оба вышеупомянутых типа повреждения легких частично вызываются иммунными клетками, которые создают сетевые структуры. Они называются NET или внеклеточными нейтрофильными сетями . Они могут задерживать и убивать болезнетворные микроорганизмы, но, к сожалению, они также могут быть вредны для вашей собственной легочной ткани и кровеносных сосудов , вызывая накопление жидкости в легких (отек — ред.) и способствуя образованию тромбов. В настоящее время установлено, что дисульфирам блокирует один из этапов формирования НЭО.
Как вспоминают авторы, история дисульфирама очень интересна. Это соединение первоначально использовалось для изготовления каучука, а позже его начали изучать для лечения паразитарных инфекций. Случайно было замечено, что люди, принимавшие его, испытывали легкий дискомфорт каждый раз, когда выпивали даже немного алкоголя. Наконец, в 1951 году FDA одобрило его в качестве вспомогательного средства при лечении алкоголизма.
В 2020 году ученые обнаружили, что дисульфирам также частично ингибирует воспалительный процесс , который может привести к образованию НЭО, которым руководят клетки, называемые нейтрофилами. Это открытие побудило их к дальнейшим испытаниям соединения в этом отношении.
Подтвердив в лабораторных экспериментах, что дисульфирам значительно ингибирует продукцию НЭО нейтрофилами человека и мыши, ученые приступили к его тестированию на моделях TRALI и COVID-19, двух заболеваний, которые, как известно, характеризуются обширной инвазией нейтрофилов в легкие , участвуют в формировании сетей и часто вызывают фатальное повреждение легких .
Они обнаружили, что в модели мышей TRALI лечение дисульфирамом за день до и затем за три часа до индукции синдрома привело к 95% выживаемости животных , по сравнению с только 40% их тех, кому не давали препарат. Эти результаты подтвердили, что дисульфирам, по-видимому, путем ингибирования продукции NET, блокировал прогрессирующее повреждение легочной ткани и сосудов, имевшее место у нелеченых мышей, и, таким образом, позволял относительно быстро стабилизировать функцию легких и восстановиться после первоначального повреждения. Напротив, ингаляционный препарат под названием ДНКаза I, который также был испытан в качестве потенциальной терапии TRALI, не показал никакого влияния на улучшение выживаемости животных, даже при введении за несколько минут до индукции TRALI.
Когда дело доходит до коронавирусной инфекции, "в настоящее время нет хороших вариантов лечения повреждения легких, связанного с COVID-19, поэтому мы подумали, что дисульфирам стоит изучить в этом отношении, особенно у пациентов с тяжелым заболеванием", — говорит доктор Шварц.
Поэтому он и его команда протестировали продукт на сирийских хомяках . Выяснилось, что введение препарата за день до или через день после заражения SARS-CoV-2 приводило к явно благоприятным результатам: меньшее количество продуцируемых НЭО, меньшая выраженность фиброза в легочной ткани и изменения активности генов, свидетельствующие о значительном снижении вредная воспалительная реакция без ущерба для противовирусного иммунитета.
Для сравнения: стандартное лечение COVID-19, стероидный препарат под названием Дексаметазон, менее защищает легочную ткань от связанных с болезнью изменений и приводит к более высокому уровню SARS-CoV-2 в легких.
"Сильный ингибирующий эффект дисульфирама на образование НЭО и заметное улучшение результатов лечения на различных моделях грызунов подчеркивают его потенциал в лечении заболеваний, связанных с повреждением легких, таких как COVID-19", — заключил доктор Шварц.
Другая исследовательская группа уже начала небольшое клиническое испытание дисульфирама у пациентов с COVID-19, добавляет она, хотя результаты этого эксперимента еще не опубликованы.
